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                有希望!Cell子刊:科學家揭示多囊卵巢綜合征傳播基礎

                來源:生物探索作者:人氣:-發表時間:2021-02-18 15:12:00【
                多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡期婦女最常見的內分泌代謝疾病,主要以雄激素過高的臨床表現、持續無排卵、卵巢多囊性改變為特征,多表現為多毛、痤瘡、月經異常等等。更為重要的是,PCOS是當前女性不孕的主要原因,影響全球6%-20%的育齡婦女。
                盡管PCOS對婦女的健康有諸多不利影響,但由于對其病因以及對疾病復雜性的認識較少,治療PCOS的進展受到阻礙。目前研究已經發現PCOS有很強的遺傳成分,患有PCOS病的婦女所生的女兒中,60%-70%最終會出現這種疾病。但到目前為止,很少有研究關注與PCOS發展相關的表觀遺傳變化。
                近日,法國里爾大學Paolo Giacobini及斯特拉斯堡大學Anne-Laurence Boutillier小組合作在國際學術期刊《細胞-代謝》上在線發表了一篇題為“Polycystic ovary syndrome is transmitted via a transgenerational epigenetic process”的文章,研究發現多囊卵巢綜合征(PCOS)通過跨代表觀遺傳傳播。
                科學家揭示多囊卵巢綜合征傳播基礎
                首先,研究人員在小鼠模型上驗證了PCOS的強大遺傳性,實驗結果表明,與對照組相比,抗繆勒管激素(AMH)暴露下的小鼠后代表現出更多的PCOS癥狀,交配后產仔的數量也減少。并且在出生后6個月,PAMH 動物的代謝發生了改變,包括體重和脂肪量更高, PAMH F1后代的葡萄糖耐量和胰島素敏感性較低等,并且呈現出跨代遺傳的現象。
                產前AMH暴露誘導PCOS性狀跨代傳遞給多代
                隨后,研究人員對來自對照組和第三代PCOS樣小鼠的卵巢組織進行了RNA測序和全基因組DNA甲基化分析,鑒定了102個差異表達基因并進行功能注釋和富集分析,發現DNA低甲基化調節了與PCOS相關的關鍵基因;與健康對照組相比,患有PCOS的雌性血液樣本中一些差異甲基化基因也發生了改變。
                RNA測序和全基因組DNA甲基化分析
                基于以上研究結果,研究人員在表觀遺傳學臨床前研究中檢查了使用通用甲基供體S-腺苷甲硫氨酸(SAM)的治療潛力。SAM是一種重要的天然存在的生物分子,廣泛存在于所有活細胞中,并作為所有轉甲基化反應的主要甲基供體,因此可用于促進其他低甲基化組織的甲基化。研究人員用SAM處理了PCOS模型小鼠,發現SAM糾正了PCOS模型小鼠的轉錄組、神經內分泌和代謝缺陷。
                甲基供體S-腺苷甲硫氨酸(SAM)的治療潛力
                最后,研究團隊通過聚合酶鏈反應(MeDIP-PCR)在患有PCOS病的婦女和對照組婦女的血液樣本中尋找常見的表觀遺傳特征。結果表明:研究人員從PAMH譜系全基因組甲基化譜中選出的六個基因中鑒定出五個(ROBO-1、CDKN1A、HDC、IGFBPL1和IRS4),與健康婦女相比,在PCOS婦女的血樣中有差異甲基化,并且這些變化都定位于這些基因的啟動子區域。
                實驗流程圖
                總之這些發現表明,PCOS傳遞給后代是通過DNA甲基化完成的,并揭示了甲基化組標記物可作為該病診斷的潛在標志物,同時還確定了基于表觀遺傳學治療的潛在靶點。
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                此文關鍵字:多囊卵巢綜合征 PCOS
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